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B-ZELLEN SPIELEN EINE ZENTRALE ROLLE IN DER PATHOGENESE DER NEUROMYELITIS-OPTICA-SPEKTRUM-ERKRANKUNGEN (NMOSD)1

DIE ROLLE DER B-ZELLEN BEI NMOSD

B-Zellen spielen eine grundlegende Rolle in der Immunpathologie der NMOSD. Dabei sind mehrere Mechanismen bekannt, die zur Pathogenese der Krankheit beitragen konnten.1

AQP4-IgG-Produktion

Plasmablasten und Plasmazellen sezernieren Autoantikörper, die die Blut-Hirn-Schranke (BHS) passieren und Auslöser für Schäden im zentralen Nervensystem (ZNS) sind.1

Erhöhte proinflammatorische Aktivität

Plasmablasten schütten Zytokine aus, die das Eindringen von Neutrophilen und Makrophagen in das ZNS erleichtern.1

Verminderte regulatorische Funktion der B-Zellen

Die Depletion von B-Zellpopulationen unterdrückt die proinflammatorische Aktivität von T-Zellen.1

Adaptiert nach Bennett JL et al. 2015.1

B-Zellen sind ein zentrales therapeutisches Ziel für krankheitsmodifizierende Behandlungen bei NMOSD.1

CD19 ALS ZIEL

CD19 ist ein spezifischer Marker von B-Zellen, der im Gegensatz zu CD20 auch Antikörper-produzierende
B-Zellen markiert.2

  • Bei NMOSD-Patient:innen finden sich erhöhte Konzentrationen von CD19-positiven Plasmablasten im Blutkreislauf3
  • Während eines NMOSD-Schubs erhöht sich die Konzentration dieser Zellen weiter3

CD19 wird in jedem Stadium der B-Zell-Linie exprimiert und findet sich auch auf Plasmablasten und einigen Plasmazellen.1,2 CD20 wird auf AQP4-lgG-produzierenden Plasmablasten und Plasmazellen nicht exprimiert. Daher haben Therapien, die auf CD20 abzielen, möglicherweise keine direkte depletierende Wirkung auf diese Zellpopulationen.2

Adaptiert nach Siebert N et al. 2021.4

Die Ausrichtung auf CD19 bietet eine therapeutische Strategie, die auf einen zentralen pathogenen Treiber der NMOSD abzielt.1,2

UPLIZNA® bindet selektiv an CD19, was zu einer antikörperabhängigen gezielten B-Zell-Depletion führt. Obwohl der genaue Wirkmechanismus noch nicht vollständig verstanden wird, führt die B-Zell-Depletion zu einer Verringerung der AQP4-Antikörperkonzentration, wodurch die nachfolgende Komplementkaskade frühzeitig herunterreguliert werden könnte.5

AQP4-IgG-produzierende CD19+ B-Zellen sind ein zentraler Faktor der NMOSD-Pathogenese1

ADCC: Antikörper-abhängige zelluläre Zytolyse; AQP4-IgG: Aquaporin-4-Immunglobulin-G; BHS: Blut-Hirn-Schranke; CS5: Komplement-komponente 5; CD19+: Cluster of Differentiation 19-positiv; CDC: Komplement-abhängige Zytotoxizität; ZNS: Zentralnervensystem; IL: Interleukin; NMOSD: Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen.

Wirkmechanismus

Support & Ressourcen

Informationen zu Vorbereitung und Durchführung der Behandlung mit UPLIZNA®

Das sollten Sie wissen
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

  • Referenzen

    1. Bennett JL, O’Connor KC, Bar-Or A et al. B lymphocytes in neuromyelitis optica. Neuro Neuroimmuno Neuroimflamm. 2015;2(3):e104. doi:10.1212/ NXl.0000000000000104.
    2. Forsthuber TG, Cimbora OM, Ratchford JN et al. B cell based therapies in CNS autoimmunity: differentiating CD19 and CD20 as therapeutic targets. Ther Adv Neurol Disord. 2018;11:1–13. doi:10.1177 /17562B6418761697.
    3. Chihara N, Aranami T, Sato W et al. Interleukin 6 signaling promotes anti-aquaporin 4 autoantibody production from plasmablasts in neuromyelitis optica. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(9):3701–3706. doi:10.1073/pnas.1017385108.
    4. Siebert N, Duchow A, Paul F et al. lnebilizumab in AQP4-Ab positive neuromyelitis optica spectrum disorder. Drugs Today (Bare). 2021 May;57(5):321–336. doi:10.1358/dot.2021.57.5.3265453.
    5. Herbst R, Wang Y, Gallagher S et al. B-cell depletion in vitro and in vivo with an afucosylated anti-C019 antibody [published correction appears in J Pharmacol Exp Ther. 2011 Jan;336(1):294. Dall’Aqua, William [corrected to Dall’Acqua, William]. J Pharmacol Exp Ther. 2010;335(1):213–222. doi:10.1124/j pet.110.168062.
    6. Prasad S, Chen J. What you need to know about AQP4, MOG, and NMOSD. Semin Neurol. 2019;39(6):718–731. doi:10.1055/s-0039·3399505.